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据统计,—年,全球对结核病的治疗、对结核病和艾滋病双重感染者的治疗,共挽救了万人的生命。这也得益于新技术、新药物和治疗方案的使用。
过去3年,当大家聚焦新冠肺炎疫情时,另一种古老的传染病却在卷土重来。世界卫生组织发布的《年全球结核病报告》(以下简称《报告》)显示,年,全球结核病发病率下降趋势发生逆转,在多年以年均2%的比例下降后,年结核病发病率较年增加了3.6%,防控形势不容乐观。全球结核病防控为何会出现停滞甚至逆转?要控制好结核病,还需在哪些方面下功夫?近日,在北京大学举办的“坚定目标,推进终止结核病的国际承诺”研讨会上,相关专家围绕《报告》内容以及如何实现终止结核病目标等问题进行了探讨。
全球结核病、耐药结核病患者数双增长
结核病是由结核分枝杆菌(也称结核杆菌)引起的慢性传染病,分为肺结核和肺外结核病,而肺结核约占80%—85%。除头发、牙齿、指甲外,人体其他组织和器官都可能受到结核杆菌的侵犯。结核病在全球主要死因中排第13位,它也是艾滋病病毒(HIV)感染者的主要死因之一以及与抗菌素耐药相关的主要致死性传染病。不过,目前绝大多数结核病患者是可以被治愈的,在康复后,也不会再传染其他人。
《报告》估算,年,全球新发结核病患者万人,较年增加4.5%;耐利福平结核病新发病例45万例,较年增加了3%;年,全球万人死于结核病,回到年水平。这也是多年来,首次报告结核病患者数、耐药结核病患者数、死亡人数均有增加。
全球结核病防控为何会出现停滞甚至逆转?在“坚定目标,推进终止结核病的国际承诺”研讨会上,世界卫生组织驻华代表处技术官员陈仲丹博士说,新冠肺炎大流行,对获得结核病诊断、治疗以及结核病负担产生了影响。其中,一些结核病常规检测、治疗和诊断服务的可及性、可获得性受到影响。在发展中国家和欠发达地区,相关人员、经费和设备持续投入力度也有所减缓。
《报告》显示,在全球层面,新诊断的结核病报告病例数从年到年减少18%。尽管年新确诊人数从年的万人回升至万人,但仍然远低于疫情前水平。据估算,年有万例结核病患者未被诊断,或诊断后未向国家相关部门正式报告。也就是说,结核病例诊断报告减少说明没有得到诊断、治疗的结核病人数量增加。没有得到治疗,导致结核病死亡人数增加;没有得到诊断,疾病在社区内传播率提高,随着时间推移,结核病发病人数持续增加。
根据联合国结核病高级别会议里程碑目标,年到年要治疗万名结核病患者,治疗耐多药、耐利福平结核病患者万人。陈仲丹说,截至年底,全球治疗了万名患者,仅完成目标的66%;治疗耐多药、耐利福平结核病患者不到65万人,完成率仅43%;研发经费不到全球目标每年20亿美元的一半,仅每年9亿美元。
主动筛查+预防性治疗创建无结核社区
《报告》显示,年,我国估算的结核病新发患者数为78万,较年下降了7.4%。结核病发病率由年的59/10万减少至年的55/10万,但新增耐药结核病患者1.68万人。
“如果按照现有的传统模式开展结核病防控,我国实现终结结核病流行的目标难度不小,可能要到年才能实现。”中国疾控中心结核病预防控制中心主任赵雁林说,要实现既定目标,亟须创新手段、综合施策,其中很关键的一步就是“关口前移”,采取主动发现措施,对亚临床期结核病患者和新近感染者给予早期干预。
研究显示,在通常情况下,人暴露在有结核杆菌的环境下,约有30%的人会被感染。在感染人群中,约有60%的人会呈潜伏感染状态,如果这个人有HIV感染、免疫缺陷等,每年发病概率约增加10%。在通常情况下,如果一个人感染了结核杆菌,其一生中发病概率为5%—10%。
结核病是传染病,潜伏感染是指宿主感染了结核杆菌,但在临床上并未表现出有结核病的证据。为减少和避免结核病在社区中传播,需要做到早发现、早诊断和早治疗。
如何才能实现主动筛查+预防性治疗?这就需要对已发现的结核病人所密切接触的重点人群进行筛查。比如5岁以下儿童、HIV感染者、糖尿病患者、长期使用免疫抑制剂、免疫缺陷等人群一旦感染结核杆菌,更易发病。还需在新生入学、新职工入职体检等重点时段,进行结核病检查等,尽早发现亚临床期和新近感染者等。“这就减少了后续的社区传播。”赵雁林强调。
现在,居民多数在社区里居住。中国疾控中心在年9月发布了《无结核社区行动方案(—年)》,拟通过设置无结核社区项目点,在项目点实施“三筛、两管、一动员”,即主动发现结核病患者,加强耐药结核病患者筛查、高危人群结核病感染检测,规范结核病和耐药结核病治疗管理、推广预防性治疗管理,通过政府倡导及公众宣传在全社会动员等措施,实现项目点发病率于年、年分别下降50%、90%的目标。
无结核社区是指在一定时期内,社区常住人口结核病发病率低于10/10万。赵雁林说,从社会基本单位的社区开始,由点到线再到面,从创建无结核社区逐步到无结核区县,再到无结核城市、无结核省、无结核国家,“这是实现终结结核病目标的中国路径”。
新技术、药物、治疗方案不断涌现
据统计,—年,全球对结核病的治疗、对结核病和艾滋病双重感染者的治疗,共挽救了万人的生命。这也得益于新技术、新药物和治疗方案的使用。其中,世界卫生组织推荐的快速分子诊断技术,可使患者得到早期和准确诊断,基于生物标志物的结核病诊断技术、计算机辅助识别数字胸部X线影像学筛查结核病、新型气溶胶捕获技术等结核病诊断检测技术不断涌现;世界卫生组织年评估并推荐了三种基于新抗原的结核杆菌感染皮肤试验方法,其性能优于传统结核菌素皮肤试验。截至年9月,有16种疫苗正进行临床试验,还有26种抗结核药物进入Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期临床试验,其中2种已进入药物监管机构快速审批通道。
今年5月,我国结核病领域第一个1.1类创新药——舒达吡啶片已进入临床Ⅲ期研究。在基础研究方面,全球健康药物研发中心科研团队联医院,及深圳国家感染性疾病临床医学研究中心、结核病联盟的科研团队,揭示了蛋白激酶IGF1R/IR抑制剂有治疗结核病的潜在功效,并证实了将针对ATP依赖酶的新药筛选引入结核病新疗法的可能等。
赵雁林表示,实现终结结核病流行的目标,需要主动发现并对高危人群给予预防性治疗,引入新的工具比如新药物、新疫苗、新诊断方法,以及提高服务质量和服务可及性等。单一的任何一项干预措施,都不能如期实现终结结核病流行的目标。人们需要用创新的手段,采取综合的措施。(记者李禾)