结核病仍是全球前10位死因之一,自年以来一直位居单一传染性疾病死因之首。30个高结核病负担国家占全球估计的所有突发事件的87%,其中八个国家占全球总数的三分之二:印度(27%),中国(9%),印度尼西亚(8%),菲律宾(6%),巴基斯坦(6%),尼日利亚(4%),孟加拉国(4%)和南非(3%)。耐药结核仍然是一项全球公共卫生危机。年全球新增约50万利福平耐药结核病病例(其中78%为耐多药结核病)。印度(27%),中国(14%)和俄罗斯联邦(9%)是全球耐药结核病负担最大的三个国家。中国每年新发生耐多药肺结核病人约5万,全球排名第2。结核病病原学确诊率全球平均水平是50%,但中国尚不足30%,耐多药结核病诊断率只有14%,纳入治疗的只有8%,治愈率只有50%。
如何治疗
耐多药结核病是一种特殊的结核病,也被称为“会传染的癌症”,其患者至少对目前两种关键的一线结核病治疗药物——异烟肼和利福平产生耐药性。因为治疗周期长和有效药物缺乏,耐药结核往往比普通结核的治疗难度成倍增加。
中国耐药结核病化学治疗指南指出:
WHO年3月正式发布了《耐药结核病整合版治疗指南》新指南,根据有效性与安全性的最新证据,将治疗耐多药结核病的二线药物按照优先级别重新分为3组,其中A组为首选药物,包括左氧氟沙星或莫西沙星、贝达喹啉和利奈唑胺;B组为次选药物,包括氯法齐明、环丝氨酸/特立齐酮;C组是A组和B组药物不能组成有效治疗方案时可以添加的药物,包括:乙胺丁醇、德拉马尼、吡嗪酰胺、亚胺培南/西司他丁、美罗培南、阿米卡星(链霉素)、乙硫异烟胺或丙硫异烟胺、对氨基水杨酸。
利奈唑胺
利奈唑胺为全球第一个人工合成的恶唑烷酮类抗生素,其影响细菌蛋白质合成的起始阶段,与其他抗生素几乎无交叉耐药,并且能够全面覆盖常见的革兰氏阳性球菌(G+)引起的严重感染,包括由金*色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的院内获得性肺炎及社区获得性肺炎;由金*色葡萄球菌,化脓性链球菌或无乳链球菌引起的负责性和非复杂性皮肤和皮肤软组织感染;万古霉素耐药的屎肠球菌感染。包括伴发的菌血症等。相比于万古霉素,其组织穿透率高,因为是双通道代谢,所以肾*性和不良反应小。
一项入组23项利奈唑胺治疗耐药性结核病的主要研究,进行荟萃分析,治疗成功的总比例(如图)为77.36%(95%CI=71.38–82.83%,I2=37.6%,p=0.),培养物转化率为88.45%(95%CI=83.82–92.38%,I2=45.4%)。
利奈唑胺在耐多药结核病方面有很大的治疗价值,且有显著的治疗效果。
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