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TUhjnbcbe - 2021/3/13 16:20:00
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年2月2日于《中国药物警戒》网络首发的一项回顾性研究显示[1]:-年五年内来自山东省家医疗机构的例药物性肝损伤(DILI)病例中,

患者年龄分布主要集中在40~59岁(占39.34%);

涉及17大类种药物,其中抗结核药物占比两成多;

原患疾病以结核病最多见(例,18.42%);

约1/3患者的潜伏期集中在7~14d;

大部分患者(例,84.84%)预后良好。

引起DILI的药物种类及构成比

引起DILI的药物可分为17大类,80小类,共个品种,其中化学药品种(81.87%)、中药种(17.62%)、生物制品4种(0.51%)。因部分患者使用怀疑药品不止1种,故药物引发的DILI总例次为例次,其中由中药引发例次(3.76%),西药引发例次(96.24%)(表1)。引起DILI数量排名前10位的药物品种及构成比见表2。

患者原患疾病分类

DILI患者中,原患疾病学科分类最常见的是内科学(48.93%),排前3位的疾病为结核病、神经系统疾病和循环系统疾病,主要病种有肺结核、脑梗塞、脑出血、高血压、冠心病、糖尿病等(表3)。

药物性肝损伤(DILI)是最常见和最严重的药品不良反应(ADR)之一,重者可致急性肝衰竭,甚至死亡。

目前研究发现中国大陆人群DILI的发病率高于法国、冰岛等西方国家的报道,主要涉及抗结核药物、中药、膳食补充剂等。由于各地药物种类、用药习惯,以及不同地区、种族和人群的药物代谢酶基因多态性等,DILI的种类和发病率存在地区差异。

其中抗结核药物性DILI在我国最为多见,危害性最大,轻者表现为一过性转氨酶升高,重者可致肝衰竭,甚至危及生命,部分患者因此不得不中止抗结核治疗,从而影响结核病的治疗效果。

  

《抗结核药物性肝损伤诊治指南(版)》建议:

1、在进行抗结核药物治疗前,应详细询问既往用药史及有无酗酒史和肝病史等,同时应进行较全面的检查,包括肝脏生化指标、肝炎病*血清免疫标志物检查等,必要时进行肝脏、胆囊影像学检查等。

2、对有高危因素的患者,尽量少用或慎用肝损伤发生频率较高的抗结核药物;治疗结核病并发肝脏基础疾病时,应避免选择可致肝损伤的多个药物联合应用,降低重度DILI的发生风险。

各种抗结核药物引起肝损伤的频率不同[1,3]:

利福平、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、氨硫脲和对氨基水杨酸等的DILI频率较高;

异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺的DILI频率较低;

氟喹诺酮类药物极少引起DILI;

链霉素、卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素和环丝氨酸等基本不发生DILI。

3、推荐根据NAT2的基因多态性指导异烟肼的剂量,慢代谢者减少剂量,中间代谢和正常代谢者(即快代谢者)用常规剂量。(但对于快代谢者,多数研究显示,因异烟肼清除较快,导致治疗药物浓度较低,是治疗失败和产生耐药的主要原因,提示增加剂量)

表:基于NAT2基因型的异烟肼给药剂量

备注:上表中的频率是基于中国人的一项研究的频率

4、在治疗期间,对有高危因素的患者,推荐前2个月每1~2周监测肝功能1次,正常后可每月监测1~2次;

5、建议对有高危因素的患者给予预防性保肝治疗。

表:常见保肝药物及特点

参考文献:

[1]苏凤云,潘恩,卓龙冉,张许,李长秀,王丽,许莉莉,吴世福.山东省家医疗机构例药物性肝损伤不良反应报告分析[J].中国药物警戒,,:1-9.

[2]佚名.抗结核药物性肝损伤诊治指南(年版)[J].中华结核和呼吸杂志,,():-.

[3]顾瑾,肖和平.抗结核药所致肝损伤防治的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志,,36():-.

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