全球大约有三分之一的人口感染结核分支杆菌,但是仅有一小部分感染人群会发病、呈现结核临床症状。近期著名《柳叶刀》杂志在线报道了一国际研究小组进行的一项前瞻性队列研究,研究人员发现了被感染人群血液中的生物学标志物,这些生物学标志物可以用于预测哪些感染结核菌人群会有较高的发病风险。若更多临床试验能进一步验证这些生物学标志物的有效性,将来就可以通过检测这些标志物来提前给那些有发病高风险的人群进行用药,进而预防结核病。
这项长达十年的研究是由南非和美国学者共同主导的。本研究分为两个阶段:第一阶段,研究人员耗时两年,收集了份结核杆菌阳性的“健康”南非12-18岁青少年人群血液样品。研究人员使用RNA测序技术来筛选结核病生物标志物。血液样品分析结果揭示:结核杆菌阳性“健康”人群和结核患者具有不同的基因表达。研究发现有16个基因对结核杆菌感染的“健康”人群进一步发展为结核患者起到关键性作用。这16个基因可以在结核杆菌阳性的“健康”人群中转变为结核病患者之前的18月就可以检测到,对结核杆菌阳性人群演变成结核病患者的预测的敏感性为66.1%,特异性为80.6%。
在第二阶段,研究人员进一步核实所筛选出的生物标志物对名南非和冈比亚健康志愿者最终患结核病的预测能力。这些健康志愿者曾和结核病患者居住在一起。与第一阶段的名参与者相比,这名志愿者在年龄,健康状态,种族和接触结核杆菌情况变化比较大。尽管有这些不同,但是这16个风险基因还是在那些最终成为结核病患者中检测到,而且对这一人群中的结核杆菌阳性人群患结核病的预测的敏感性为53.7%、特异性为82.8%。
本研究发现对针对性地预防治疗结核病具有重大临床意义。研究人员下一步将评估这些生物标志物在针对性预防与治疗结核病中的作用。
DanielEZak,AdamPenn-Nicholson,ThomasJScriba,EthanThompson,SaraSuliman,LynnMAmon,HassanMahomed,MzwandileErasmus,WendyWhatney,GregoryDHussey,DeborahAbrahams,FazlinKafaar,TonyHawkridge,SuzanneVerver,EJaneHughes,MartinOta,JayneSutherland,RawleighHowe,HazelMDockrell,WHenryBoom,BonnieThiel,TomHMOttenhoff,HarrietMayanja-Kizza,AmeliaCCrampin,KatrinaDowning,MarkHatherill,JoeValvo,SmithaShankar,ShreemantaKParida,StefanHEKaufmann,GerhardWalzl,AlanAderem,WillemAHanekom.AbloodRNAsignaturefortuberculosisdiseaserisk:aprospectivecohortstudy.TheLancet,;DOI:10./S-(15)-1
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