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TUhjnbcbe - 2021/8/12 19:49:00
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间充质干细胞(MSC)在结核病治疗方面的应用和作用机理已经在《结核菌篇:间充质干细胞助力感染性疾病的治疗》做过专业的介绍。本文详细介绍MSC治疗难治性肺结核的临床研究进展。如前所述,结核病(TB)是由结核分枝杆菌引起的人类最古老的疾病之一。尽管全世界都在使用减*活疫苗和几种抗生素,但结核病仍然是一个主要的全球健康问题。在年,就有万人死于结核病[1]。年全球估计有万人发病,死亡万人[2]。相比较于年的数据,WHO提出在年的目标结核病死亡率下降35%,感染人数下降20%,到年结核病的死亡率下降95%,感染人数下降90%[2]。进入21世纪以来,多药耐药(multidrug-resistant,MDR)和广泛耐药(extensivelydrug-resistant,XDR)结核病的传播对全球结核病控制构成重大威胁[3-5]。结核病患者的免疫功能障碍和结核分枝杆菌耐药的出现,导致抗结核治疗的效果非常不理想,因而迫切需要新的治疗方案。在一些束手无策的难治性疾病面前,总能寻觅到MSC的影子和探索MSC的应用价值。同样有临床研究探讨MSC治疗难治性结核病的安全性和有效性。目前只能找到2项已经发表的临床研究结果。

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年2月份《LancetRespirMed》杂志报道了一项医院领衔的自体MSC辅助治疗多药耐药和广泛耐药的肺结核患者的1期临床观察结果[6]。在德国注册了这些临床研究,注册号:DRKS,参与这些临床研究的专家团队来自于白俄罗斯、瑞典、意大利、英国。在白俄罗斯明斯克某研究中心的30名难治性结核患者,在开始抗结核药物治疗后4周内接受了单次自体骨髓MSC(1×10?/kg)治疗。因为MSC具有免疫抑制的功能,所以本项临床研究主要评价MSC输注后是否可能导致结核病恶化的潜在免疫抑制效应。在这个临床研究的6个月观察期内,经过单次MSC回输,21人的胸片有所改善(16人被认为治愈),5人表现稳定,4人的胸片恶化。有意思的是,MSC回输后,大部分结核患者外周血单个核细胞在(Rv)抗原刺激下产生更多的干扰素-γ,提示免疫细胞的功能得到一定程度的恢复,并没出现免疫抑制效应。该临床研究的作者们认为从结核病患者(在获得MSC时正在接受治疗)中获得的骨髓MSC与从健康捐赠者获得的骨髓MSC相比,并没有表现出异常的细胞表面标志物的表达。但是从流式检测细胞表型的结果来看,有一些细胞表型的数据结果(几个CD的值)并不符合在年就提出来的MSC定义标准。这很可能反应了从结核病患者中获得的骨髓MSC,经过大规模培养后,其细胞纯度依然不够。所以,各位国人就不要盲目迷信瑞医院干细胞移植中心的MSC培养技术了。

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年8月份报道了明斯克的同一个团队联合了哈佛医学院BrighamandWomen’sHospital继续开展MSC治疗难治性结核病的临床研究,进一步证明了单次MSC静脉输入治疗可以极大地改善耐多药肺结核患者的预后[7]。这些临床研究有对照组,但不是随机入组,而且遵循患者的意愿来入组。治疗组纳入36例患者,同时对照组也纳入36例患者。在治疗后的第四个月,MSC治疗组患者的痰培养转阴率明显上升。但是在第六个月时,治疗组和对照组之间没有明显的差异。总的来说,在MSC治疗组病例中,29例(81%)患者获得了明显改善的临床结果,尤其是影像学指标改善明显,75%的患者得到治愈,而且没有观察到不良反应。

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在注册的临床研究

项目:间充质干细胞治疗结核分枝杆菌感染所致椎体骨缺损的疗效观察(NCT)研究状态:正在招募患者研究设计:15-64岁,纳入病人数20例,单盲;入组标准:(1)临床影像学诊断脊柱结核,(2)至少破坏1/3椎体,(3)接受抗结核药物研究单位:印度尼西亚的CiptoMangunkusumo医院治疗方案:接受抗结核药物治疗的脊柱结核患者,进行局部清创和稳定脊柱。经彻底清创后,对照组接受生理盐水注射,治疗组接受3千万的局部MSC注射治疗。

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小结

从目前仅有的2项临床研究来看,MSC单次治疗的临床研究结果挺让人鼓舞。而且明确了MSC治疗肺结核病的安全性很好,初步判断MSC能改善结核杆菌的耐药和在一定程度上恢复结核病患者的免疫力。但是美中不足的是,这2项临床研究的设计让人有些许遗憾,包括不是随机对照试验,观察时间比较短(半年),观察指标偏少,也没有开展MSC治疗方案的优化研究(包括剂量/频率等)等等。单次MSC治疗在6个月内取得不错的治疗效果,那么可以推测多次MSC治疗将能取得更好的治疗效果和维持更长久的时间。需要注意的是,MSC供者的年龄、性别等因素会影响到骨髓MSC的功能,并可能影响其临床疗效[8]。因此,采用年轻健康者来源的MSC,或者脐带/胎盘来源的MSC,是更好的细胞来源选择。相关文章:

总论篇:间充质干细胞助力感染性疾病的治疗

细菌篇:间充质干细胞助力感染性疾病的治疗

结核菌篇:间充质干细胞助力感染性疾病的治疗

长文分析MSC的功能特性和临床挑战

间充质干细胞输入身体后何去何从?

不同来源的MSC的特性比较

东海先生colly

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