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结核病的诊断治疗及防控最新NICE指南 [复制链接]

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与其他西欧国家相比,英国的结核病疫情仍较严峻。结核病最易发生在得不到充分社会保障的群体,如流浪汉、居住条件差的或贫困人群、吸*人群及来自于结核病高发国家的人群。然而很多病例是可以通过公共卫生措施进行预防的。即使发病,大多数患者也是可以治愈的。本篇文章对来自英国国家健康与临床优选研究所(NICE)的关于结核病诊断、治疗及预防的最新指南进行了概括。该指南对版临床指南进行了更新,并融入了关于发现及管理得不到充分社会保障群体的结核病患者的公共卫生指南。

建议

NICE的建议是基于系统性综述中的最佳证据,并对成本效益进行精确评估。当证据很少时,指南的撰写需参考指南更新委员会专家们良好的实践经验和意见。证据的级别在方括号中用斜体字标出。

结核潜伏感染的诊断

框图1列出了诊断结核潜伏感染的基本原则。

与具有传染性的结核病患者密切接触的儿童及青少年

要点须知需要对肺结核或喉结核患者的密切接触者、免疫功能低下的结核病高危人群、在医疗保健机构就诊的来自于结核病高发国家的新入境人员进行结核病筛查

在诊断和治疗儿童结核病以及治疗耐多药或合并有其他疾病的结核病时,应该寻求结核病专家的帮助

对于病情复杂或者具有烦琐社会需求的患者来说,应进行包括直接面试下治疗(DOT)的强化管理措施

当被怀疑或确诊患有传染性结核病(肺结核或喉结核)时,则应采取必要的措施预防感染传播

与肺结核或喉结核患者密切接触的小于2岁的儿童,见图1。[版最新建议,基于质量由低到高的证据、原创的健康经济学模式及专家组的经验和意见]。

与肺结核或喉结核患者亲密接触的2~17岁儿童及青少年,可行结核菌素试验。如为阴性,6周后重复结核菌素试验或行γ干扰素释放试验(IGRA)试验。[版最新建议,基于质量由低到高的证据、原创的健康经济学模式及专家组的经验和意见]。

针对儿童和青少年来说,只有当结核菌素试验缺少试剂或不能实施时,才考虑单纯行IGRA试验,这种情况包括需要测试的人群样本量非常大的时候。[版最新建议,基于质量由低到高的证据、原创的健康经济学模式及专家组的经验和意见]。

图1诊断新生儿和幼儿结核病潜伏感染的路径

免疫功能低下人群

建议免疫功能低下且有感染结核病风险的儿童及青少年去专家门诊就诊。[版最新建议;基于质量由低到高的证据及专家组的经验和意见]。

免疫功能严重低下且具有感染结核病风险的成人(包括CD4细胞计数×细胞/L的艾滋病患者、器官移植或异体造血干细胞移植术后),同时行IGRA试验和结核菌素试验。[版最新建议,基于质量由低到高的证据、原创的健康经济学模式及专家组的经验和意见]。

对于其他免疫功能低下且有感染结核病风险的成年人,建议单纯行IGRA试验或同时行结核菌素试验。[版最新建议,基于质量由低到高的证据、原创的健康经济学模式及专家组的经验和意见]。

就诊于卫生保健机构的来自结核病高发国家的新入境者

建议行结核菌素试验,如无结核菌素试剂则行IGRA试验。[版最新建议,基于质量由低到高的证据、原创的健康经济学模式及专家组的经验和意见]。

活动性结核病的诊断(表1)

表1诊断活动性结核病的试验[版最新建议:基于低质量的横断面研究结果及专家组的经验和意见]

可疑的病变部位可行的影像学检查#标本常规检测其他检测(如能改变管理策略)肺(≥16岁)X线*胸部CT3份呼吸道标本(最好是自然咳出的深部痰,否则为诱导痰或支气管镜灌洗液,最好包含1份晨痰)微生物学培养组织学NAAT肺(≤15岁)X线*胸部CT3份呼吸道标本(最好是自然咳出的深部痰,否则为诱导痰或支气管镜灌洗液,最好包含1份晨痰)微生物学培养组织学NAATs(每份标本1次)IGRA或PPD皮试(根据专家的建议)胸膜X线支气管镜3份呼吸道标本(最好是自然咳出的深部痰,否则为诱导痰或支气管镜灌洗液,最好包含1份晨痰)微生物学培养组织学胸水微生物学培养细胞学腺苷脱氨酶测定中枢神经系统CT*MRI*可疑结核瘤的活检微生物学培养组织学脑脊液微生物学培养细胞学腺苷脱氨酶测定脑膜CT*MRI*脑脊液微生物学培养细胞学NAAT腺苷脱氨酶测定淋巴结(包括纵膈淋巴结)超声CTMRI活检微生物学培养组织学NAAT抽吸微生物学培养细胞学NAAT心包超声心动图心包活检微生物学培养组织学心包液微生物学培养细胞学NAAT腺苷脱氨酶测定胃肠道超声CT腹腔镜大网膜活检肠活检肝活检微生物学培养组织学腹水微生物学培养细胞学腺苷脱氨酶测定泌尿生殖系统超声晨尿培养静脉尿路造影腹腔镜手术病变部位活检,例如子宫内膜刮除和肾活检微生物学培养组织学骨关节结核X线CTMRI活检或针吸脊柱旁脓肿关节活检针吸关节液培养播散性的头部和胸部CTMRI腹部超声病变部位的活检包括肺、肝、骨髓微生物学培养组织学根据病变部位适当的增加测试骨髓穿刺支气管肺泡灌洗脑脊液微生物学(如能取到组织)培养细胞学血液培养皮肤-活检微生物学培养组织学淋巴结以外的脓肿超声或其他适当的影像学检查针吸微生物学培养细胞学活检微生物学培养组织学

如有以下情况则需要对初始标本进行快速的结核分枝杆菌核糖核酸扩增试验(NAATs):

临床怀疑肺结核;

艾滋病病*(HIV)感染者;

快速获取分枝杆菌菌种的信息可以改变此人的护理方式;

即将开始大规模的接触者跟踪调查。

[版最新建议:基于低质量的横断面研究结论及专家组的经验和意见]。

对于儿童及不满15岁的青少年,通常每份标本进行一种NAAT试验(如自然咳出的痰、诱导痰或胃灌洗液)。[版最新建议,基于质量由低到高的证据、原创的健康经济学模式及专家组的经验和意见]。

一旦患者被确诊为活动性肺结核,立即通知其同事,以便立即开始进行接触者调查,评估是否需要采取措施控制传播(框图2)。[版指南经审核讨论,未修改:基于专家组的经验和意见]。

指南的创新点筛查和治疗结核潜伏感染人群的年龄上限由35岁提高至65岁

无论是否有卡介苗接种史,结核菌素试验结果硬结≥5mm即为阳性

活动性结核病或结核潜伏感染的患者由于药物不良反应导致治疗中断后应如何重新开始治疗

框图1 结核潜伏感染的诊断[版最新指南]

对肺结核或喉结核患者的密切接触者、免疫功能低下并有结核病患病风险者、在医疗保健机构就诊的来自结核病高发国家的新入境人员行结核病的筛查

对结核潜伏感染的检测及治疗的患者年龄上限为65岁

无论是否接种过卡介苗,结核菌素试验结果阳性的标准为皮肤硬结直径≥5mm

如任何一项检测潜伏感染的试验结果阳性,需要排除是否有活动性结核,如无活动性结核,则需治疗潜伏感染

术语汇编

活动性结核病——感染了结核分枝杆菌复合群且分枝杆菌不断扩增并引起临床症状。潜伏感染是指虽然感染了结核分枝杆菌但尚未发病的状态

直接面试下治疗(DOT)——患者在经过培训的医务人员或其他经过培训的非医务人员的直接督导下服用抗结核药物

高疫情国家——每年每人口有超过40个新发结核病患者的国家

γ干扰素释放试验(IGRA)——一种基于白细胞对结核菌抗原反应的血液检测方法,用于诊断结核潜伏感染(结核菌素皮试的替代或者辅助技术)

潜伏感染——感染了结核分枝杆菌但未引发活动性疾病

结核菌素试验(芒图试验)——一种皮内注射结核菌素的皮肤试验。2~3天后观察注射部位局部的皮肤反应。无论是否接种过卡介苗,皮肤硬结直径≥5mm试验即为阳性

耐多药结核——结核分枝杆菌同时对异烟肼及利福平耐药,无论是否对其他药物耐药

核糖核酸扩增试验(NAAT)——直接从临床标本中发现核酸片段,可快速准确地诊断结核病

结核病例管理人员——结核病患者在上报给结防机构后即会指定专门的人员负责该病例的管理,包括:记录完整的诊断过程和治疗转归、监督正确的治疗方案的实施至疗程结束、所有接触者已调查并行相应的检查和治疗

治疗中断——强化期中断服药超过2周或在整个疗程中间歇性漏服药物超过总药量的20%

耐多药结核病

如存在以下耐多药危险因素,则应行NAATs试验以对利福平的耐药性进行快速诊断:

既往有结核病治疗史,尤其是依从性差者;

出生于或居住在WHO报告的初治耐多药发生率较高(≥5%)的国家(图2,见bmj.
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