一、耐药结核病的定义
1.单耐药结核病（MR-TB）：结核病患者感染的结核分枝杆菌(MTB)经体外药物敏感性试验(DST)证实仅对1种一线抗结核药物耐药。
2.多耐药结核病（PDR-TB）：结核病患者感染的MTB经体外DST证实对1种以上一线抗结核药物耐药(但不包括同时对异烟肼和利福平耐药)。
3.耐多药结核病（MDR-TB）：结核病患者感染的MTB经体外DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。
4.准广泛耐药结核病（Pre-XDR-TB）：结核病患者感染的MTB经体外DST证实在耐多药的基础上对1种氟喹诺酮类或1种二线注射类抗结核药物耐药。
5.广泛耐药结核病（XDR-TB）：结核病患者感染的MTB经体外DST证实在耐多药的基础上至少同时对1种氟喹诺酮类和1种二线注射类抗结核药物耐药。
6.利福平耐药结核病（RR-TB）：结核病患者感染的MTB经体外DST证实对利福平耐药,
二、耐药结核病产生的原因
三、我国CEF的耐药疫情特征
（一）我国耐药结核病的流行现状
（二）交叉耐药
交叉耐药病原体对某种药品耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药品也可显示耐药性，称之为交叉耐药；根据程度的不同，又有完全交叉耐药和部分交叉耐药之分（表1）。
1.单向交叉耐药：MTB对A药品耐药时,对B药品并不耐药；但对B药品耐药时,对A药品也同时耐药。
2.双向交叉耐药：MTB对A药品耐药的同时对B药品也耐药，而对B药品耐药的同时也对A药品耐药。
（三）耐药的稳定性
MTB产生耐药后其耐药的稳定性并非一成不变，随着MTB菌株的传代,耐药性会产生或多或少的变化，不同药品、不同程度的耐药性将表现出不同程度的稳定性或易变性。
1.耐药稳定性强类：（1）链霉素。MTB对链霉素产生的耐药性比较稳定。（2）氨硫脲,其耐药稳定性很好，少见有复敏现象。（3）环丝氨酸和乙（丙）硫异烟胺，一旦耐药则不易恢复，稳定性强，停药后亦是如此。（4）氟喹诺酮类药品。耐药后不易恢复，较难复敏。
2.耐药稳定性中等类：主要的代表性药品为利福平。
3.耐药稳定性差类：（1）异烟肼。MTB对异烟肼耐药的稳定性是所有已知抗结核药物中最差的，耐药性很容易减弱。
四、MTB的耐药机制
(一)细胞壁结构与组成（天然屏障）
(二)编码基因突变
(三)药物外排泵系统
(四)常用抗结核药物及其耐药机制
1.异烟肼(INH)：
2.利福平(RFP)：
3.链霉素（Sm）：
4.乙胺丁醇（EMB）：
5.吡嗪酰胺(PZA)：
6.氟喹诺酮类药品：
五、耐药结核病实施化学治疗的基础
1.耐药结核病化学治疗实施的条件：
2.耐药结核病化学治疗的方式：
六、耐药结核病化学治疗方案的制定原则
1.药品的有效性判定：为确保治疗药品的有效性，被选药品必须是患者既往治疗失败的方案中未被使用过的。
2.药品数量：至少在WHO耐药结核病治疗药品的分组中，强化期应选择至少4种有效的抗结核药品组成方案；巩固期应选择至少3种有效的抗结核药品组成方案；当方案中某种药品的有效性不确定或有疑问时，方案中使用药品的数量可超过5种，这些情况常见于广泛耐药结核病。
3.药品剂量：年龄和体质量是药品剂量确定的基本要素，为避免新的耐药产生，应尽可能足量使用。
4.用药方法：原则上采用全程每日用药法和顿服法。
5.化疗分期：化学治疗由2个阶段组成，第1阶段为强化期，第2阶段为继续期。
6.疗程设定：根据耐药和疗效情况而定，总疗程一般为9~30个月。
7.治疗管理：以全程督导为原则，强化患者所在社区“多元化”DOT治疗管理,确保患者服药依从性,提高治愈率。
8.方案书写：方案中强化期和继续期采用“/”隔开。
七、耐药结核病化学治疗药品的选择
(一)药品分组
1.对利福平敏感的耐药结核病治疗药品及分类：见表2。
表2的抗结核治疗药品分类适合单耐药和多耐药肺结核患者，选择药品的原则是一线药品应选尽选，不能组成4个药的有效方案时优选第三组氟喹诺酮类药品，其次选第二组注射类药品，以及第四组和第五组药品，最终选择4个敏感药品组成方案,对于初治异烟肼单耐药患者可选择大剂量异烟肼mg/d。
2.利福平耐药结核病治疗药品的选择：随着分子生物学的发展，利福平耐药结核病能够早期发现，这部分患者可能是初治利福平耐药结核病，也可以是复治利福平耐药结核病患者，其所用抗结核治疗药品分类见表3。
(二)各类抗结核治疗药品说明
1.一线口服类抗结核药品：本组药品药效最强,耐受性最佳。
1）异烟肼：对于初治异烟肼耐药结核病患者，可以考虑应用大剂量mg/d。
2）利福霉素类药品：利福喷丁和利福布汀与利福平有高度交叉耐药，原则上不推荐用于耐利福平结核病的治疗。
3）吡嗪酰胺：根据目前研究结果显示，吡嗪酰胺耐药率逐年增高，如果能够采用其他有效药品组成合理方案，可以不选择此药。
4）乙胺丁醇：如果经过评估达到了有效药品的标准，可以考虑加入耐药结核病化学治疗方案中。
2.注射类抗结核药品：如果有新药可替代注射类药品，建议不使用此类药品。
1）链霉素：在临床菌株对所有二线注射类药品耐药而对链霉素敏感的情况下，仍可以考虑使用链霉素，链霉素和二线注射类药品之间的交叉耐药性较小。
2）卡那霉素、阿米卡星或卷曲霉素：在无新药如贝达喹啉等药品的情况下，仍被推荐用于治疗耐多药结核病。
3.氟喹诺酮类药品：在耐多药结核病化学治疗方案中氟喹诺酮类药品是最有效的，建议优先选择高代氟喹诺酮类药品，左氧氟沙星或莫西沙星是治疗耐多药结核病的首选氟喹诺酮类药品。
4.口服类抗结核药品：环丝氨酸为优先选择的药品。
5.其他种类抗结核药品：对此类抗结核药品的了解和正确应用很有必要,
1）利奈唑胺：
2）氯法齐明：
3）亚胺培南-西司他丁和美罗培南：
4）氨硫脲：
八、耐药结核病化学治疗的实施路径
根据实验室诊断能力，有以下2种耐药结核病化学治疗的实施路径
（一）县（区）级结核病实验室能够应用分子DST进行利福平耐药结核病检测
(二)县(区)级结核病实验室仅具备表型DST能力
(三)诊断流程
第二章抗结核药物
一、氟喹诺酮类药品
常用于耐药结核病的氟喹诺酮类药品主要包括左氧氟沙星-莫西沙星和加替沙星。
（一）左氧氟沙星（Lfx）
（二）莫西沙星(Mfx)
二、注射类抗结核药品
(一)链霉素(Sm,S)
(二)阿米卡星(Am)
(三)卷曲霉素(Cm)
三、一线口服类抗结核药品
（一）异烟肼（INH或H）/大剂量异烟肼
(二)帕司烟肼(对氨基水杨酸异烟肼,Pa)
(三)利福平(RFP,R)
(四)利福布汀(Rfb)
(五)利福喷丁(Rpt)
(六)吡嗪酰胺(PZA,Z)
(七)乙胺丁醇(EMB,E)
四、二线口服类抗结核药品
（一）乙硫异烟胺（Eto）
(二)丙硫异烟胺（Pto）
(三)环丝氨酸(Cs)
(四)特立齐酮(Trd)
(五)对氨基水杨酸(PAS)
(六)利奈唑胺(Lzd)
(七)氯法齐明(氯苯吩嗪,Cfz)
五、抗结核新药（仅限正式上市药品）
（一）贝达喹啉（富马酸贝达喹啉，Bdp）
(二)德拉马尼(Dlm)
(三)普瑞马尼
六、其他抗结核药品
（一）亚胺培南-西司他丁（Ipm-Clm）
(二)美罗培南(美洛培南,Mpm)
(三)氨硫脲(Thz)
七、抗结核药物使用的基本方法
（一）五项基本原则
结核病的化学治疗强调早期、联合、适量、规律和全程用药，耐药结核病的化学治疗不仅要坚持这五项基本原则，而且需要根据耐药结核病的特点加以适当调整，尤其重点强调以下三点。
1.早期：
2.联合：
3.适量：
(二)用药方法
1.两阶段用药法：两阶段用药法是根据实践经验和科学实验中发现的事实而提出的,是一种将化疗全程分为强化期和继续期两个治疗阶段的用药方法,又称之为二步治疗。
2.每日用药与间歇疗法：
3.顿服与分次服用：
4.阶梯增量用药：
（三）用药剂量
本指南推荐的成年人耐药结核病化学治疗药品的常用剂量见表5。
八、常见药品不良反应与处理
（一）耐药结核病化疗的药品不良反应概念
（二）各种药品不良反应及处理
九、耐药结核病药品不良反应的监测
十、药品之间的相互作用
第三章耐药结核病的化学治疗方案
一、利福平敏感的耐药结核病
二、利福平耐药结核病
三、特殊人群耐药结核病治疗方案
（一）育龄妇女耐药结核病
（二）儿童耐药结核病
（三）老年耐药结核病
（四）糖尿病并发耐药结核病
（五）并发HIV感染耐药结核病患者的治疗
第四章耐药结核病化学治疗方案的调整
一、耐药结核病化学治疗方案的调整指征
（1）患者治疗的依从性差
（2）发生较为严重的药品不良反应
（3）药敏试验结果提示方案存在缺陷
（4）治疗失败
二、耐药结核病化学治疗方案调整的基本要求
1.调整后的方案符合耐药结核病化学治疗原则：详见相关章节。
2.调整方案经过集体讨论认可：经过集体（专家组）讨论认可，以有效保证方案的调整符合本指南耐药结核病化学治疗的基本原则，以及制定新方案的科学性和合理性，避免个人经验的片面性。
3.选择敏感或未曾使用过的抗结核药物：按照药敏试验结果选择敏感药品，获得药敏试验结果前或无足够药品组成方案时，也可选用未曾使用过的抗结核药物。
4.避免单一加药：避免在治疗过程中随意增加一种药品，或在已经证明治疗失败的方案中单一加药，以避免新增药品发生耐药的风险。
5.调整后治疗方案疗程的计算：调整后的新方案疗程应重新开始计算。因调整方案前的治疗疗效不能得到有效保证，或用药可能不规律，为保证有效的治疗效果，新的耐药结核病化学治疗疗程应从方案调整并实施之日起重新开始计算。
三、耐药结核病化学治疗方案调整的凡例
（一）依从性差
（二）药物不良反应
(三)DST结果提示方案存在缺陷
(四)疗效不佳或治疗失败
(五)其他特殊情况
第五章耐药结核病化学治疗的转归
一、对利福平敏感耐药结核病化学治疗的转归
二、对利福平耐药结核病化学治疗的转归
三、耐药结核病化学治疗转归的有关术语说明
第六章耐药结核病化学治疗的管理
一、治疗管理方式
二、住院治疗管理
三、门诊治疗管理
〔本资料由朱明恕主任医师根据《耐药结核病化学治疗指南（年简版）》编写〕
（本指南刊登于《中国防痨杂志》年第10期。如欲全面详尽了解，请看全文）
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