结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及全身多个脏器，以肺部多见。结核病合理的化学药物治疗是控制疾病发展、反复及抑制结核杆菌耐药产生的关键。目前用于临床的抗结核药种类很多，通常把疗效高、不良反应较少、患者较易耐受的成为一线抗结核药，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等；而将*性较大、疗效较差，主要用于对一线抗结核药产生耐药性或用于与其他抗结核药配伍使用的称为二线抗结核药，包括对氨基水杨酸、卡那霉素、阿米卡星等。
抗结核药物的作用机制主要为
·阻碍细菌细胞壁的合成
·干扰结核杆菌代谢
·抑制RNA合成
·抑制结核杆菌蛋白合成
一线抗结核药异烟肼
异烟肼（isoniazid，INH）又称为雷米封，是异烟酸的肼类衍生物，水溶性好且性质稳定，具有杀菌力强，不良反应少，可以口服且价格低廉的特点。
异烟肼对结核杆菌具有高度选择性，对生长旺盛的活动期结核杆菌具有强大的杀菌作用，是治疗活动性结核的首选药物。
其作用强度与渗入到病灶部位的浓度有关，低浓度时具有抑菌作用，高浓度时具有杀菌作用。
异烟肼的作用机制尚不完全清楚：目前有以下几种观点：1.抑制分枝菌酸的合成（分枝菌酸是结核杆菌细胞壁的重要成分）
2.抑制结核杆菌脱氧核糖核酸DNA的合成发挥抗菌作用。
异烟肼对于各种类型的结核病患者均为首选药。
1.神经系统：最常见的不良反应为周围神经炎，表现为手脚麻木，肌肉震颤和步态不稳等。该不良反应的机制是由于异烟肼的结构与维生素B6相似，使维生素B6排泄增加而造成体内缺乏所导致。
2.肝脏*性：所有的抗结核药都具有不同程度的肝脏*性。
利福平
利福平（rifampicin）是利福霉素SV的人工半合成品，桔红色结晶粉末。
利福平抗菌谱广泛且作用强大，对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性。利福铺平不仅对结核杆菌有作用，同时可以杀灭多种G+和G-。
利福平抗菌强度与其浓度有关，低浓度抑菌，高浓度杀菌，其疗效与异烟肼相当。
抗菌机制为特异性与细菌依赖DNA和RNA多聚酶?亚基单位结合，阻碍mRNA的合成，对人和动物细胞内的RNA多聚酶无影响（具体机制详见往期文章抗菌药（上））
利福平穿透力强，体内分布广，包括脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胎盘。利福平从胃肠道吸收以后，主要以胆汁排泄，进行肠肝循环。
1.利福平与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病，包括初治及复发的患者。
2.因利福平在胆汁中浓度较高，也可用于重症胆道感染。
3.局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病*性角膜炎的治疗。
1.肝脏*性：利福平最常见的不良反应就是肝脏*性。
长期大量使用利福平可出现*疸、肝肿大、肝功能减退等症状，严重者可致死。
2.胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻，一般不严重。
链霉素
链霉素（streptomycin）是第一个有效的抗结核药，在体内仅有抑菌作用，疗效不及异烟肼和利福平。穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪化病灶，也不易透过血脑屏障和细胞膜，因此对结核性脑膜炎疗效最差。
往期《对抗细菌的武器——抗菌素》一文中提到过，链霉素属于氨基糖苷类抗生素，故链霉素最大的副作用就是而耳*性。因此链霉素不单用，多于其它药物联合使用。
吡嗪酰胺
吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）体内分布较广，细胞内和脑脊液中浓度较高。大部分在肝脏水解。吡嗪酰胺在酸性环境下对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用。吡嗪酰胺单独使用容易出现耐药性，多联合使用。
吡嗪酰胺长期、大量使用可发生严重的肝脏损害，*疸甚至肝坏死。因此用药期间应定期检查肝功能，同时改药物能抑制尿酸盐的排泄，诱发痛风。
二线抗结核药
（考试中很少涉及，仅了解即可）
包括对氨基水杨酸、卷曲霉素、环丝氨酸等。
抗结核药的应用原则早期用药：是指患者一旦确诊为结核病后立即给药治疗。早期活动性肺结核病灶处于渗出阶段，病灶内结核杆菌生长旺盛，对抗结核药敏感，细菌易被抑制或杀灭。
联合用药：是指根据不同病情和抗结核药的作用特点联合两种或两种以上的药物增加疗效，并且可以避免严重的不良反应和耐药性的产生。
适量用药：是指药剂量要适当。（绝不是足量用药！）
坚持全程用药：结核病的治疗必须做到有规律长期用药，不能随意改变药物计量或者改变药物品种，否则难以治疗成功。
抗结核药的干货大总结1.结核杆菌在临床上分为四大类
A类持续生长繁殖菌B类间断繁殖菌C类酸性环境中半休眠状态菌D类完全休眠菌2.不同抗结核药对应不同的菌群
A菌群B菌群C菌群D菌群异烟肼吡嗪酰胺利福平无药可治3.不同抗菌药是否能作用于细胞内或细胞外
异烟肼利福平吡嗪酰胺链霉素内外均可内外均可内外4.各类抗结核药物不良反应汇总
（杀菌药）
异烟肼利福平吡嗪酰胺链霉素周围神经炎过敏反应高尿酸血症听力障碍（抑菌药）
乙胺丁醇对氨基水杨酸球后神经炎胃肠不适历年真题N61A常用于杀菌作用,并能透过血脑屏障,以及在胸水、干酪性病灶中浓度较高的抗结核药是
A.链霉素
B.对氨基水杨酸
C.利福平
D.异烟肼
E.氨硫脲
N能杀灭结核菌的药物是
A.对氨基水杨酸钠
B.乙胺丁醇
C.二者均是
D.二者均非
NC对结核菌有抑菌作用的药物
A.对氨基水杨酸钠
B.乙胺丁醇
C.二者均是
D.二者均非
NB对结核分枝杆菌A菌群作用最强的药物是
A.异烟肼
B.利福平
C.吡嗪酰胺
D.乙胺丁醇
NB对结核分枝杆菌B群作用最强的药物是
A.异烟肼
B.利福平
C.吡嗪酰胺
D.乙胺丁醇
N55A关于结核病化疗原则,下列哪项不正确
A.应坚持早期、联合、大量、规律、全程用药
B.临床有结核中*症状,X线病灶有炎性成分,需用化疗
C.对病灶部分硬结,痰菌阴性者,可先观察,暂不用化疗
D.利福平对杀灭被吞噬在细胞内的结核菌有效
E.初始病例如条件允许,尽量采用短程化疗6个月
NX下列抗结核药物中,属于杀菌药的是
A.异烟肼B.利福平C.吡嗪酰胺D.对氨基水杨酸
往期解析N11A在肾远曲小管和集合管上皮细胞内,不属于醛固酮诱导蛋白的物质是A.管腔膜上的钠通道B.管腔膜上的水孔蛋白C.基底侧膜上的钠泵D.线粒体中合成ATP的酶
解析：本题属于基础知识记忆题，根据往期文章介绍醛固酮诱导蛋白包括：管腔膜上的钠通道、基底膜上的钠泵、线粒体中合成ATP的酶三种，没有水孔蛋白，故本题选B。
N10A正常人摄入K+增多,肾排K+也增多的原因是A.远曲小管和集合管分泌K+增多B.近球小管重吸收K+减少C.醛固酮分泌减少D.肾小球滤过率增解析：根据基础知识，K+的代谢特点为：多吃多排，少吃少排，不吃也排。当正常人摄入K+过多时，肾排K+也增多的原因是：远曲小管和集合管分泌K+也相应的增多，故本题选A。N17A机体安静情况下,对醛固酮分泌调节不起作用的因素是A.促肾上腺皮质激素B.高血K+C.高血Na+D.血管紧张素ll解析：本题是一道极具干扰的易错题，近些年多次考察。首先，醛固酮的药理机制为保钠排钾。所以当钠离子和钾离子的浓度出现异常的时候，醛固酮的分泌相应的增加或减少。BC正确。血管紧张素II的作用主要为收缩血管升高血压，同时对醛固酮有一定的促进作用，但效果没有血管紧张素III作用强。注意！??在机体安静生理情况下，促肾上腺皮质激素只能调节糖皮质激素的分泌，对盐皮质激素醛固酮的作用甚微，几乎没有调节作用，故本题选A。N73A原发性醛固酮增多症最常见和最早出现的临床表现是A.心律失常B.高血压C.低血钾症D.周期性麻解析：原发性醛固酮增多症最早期出现的表现是高血压，因为醛固酮的作用为保钠排钾，会造成水钠潴留。N14A关于肾脏重吸收和分泌K+的叙述,正确的是A.近端肾小管重吸收25%~30%的K+B.髓袢重吸收约65%~70%的K+C.远端肾小管分泌,但不重吸收K+D.远曲小管分泌K+受醛固酮调节解析：本题为基础题，肾脏重吸收和分泌K+，主要在近端小管重吸收，同时远端小管既可以重吸收K+也可以分泌K+该过程主要受醛固酮的调节。故本题选D。N74A原发性醛固酮增多症首选的治疗方法是A.手术治疗B.螺内酯C.氨苯蝶啶D.血管紧张素转换酶抑制剂解析：醛固酮增多症首选醛固酮的拮抗剂治疗，螺内酯为醛固酮受体的拮抗剂，既可以利尿降血压，也可以保钾，改善低钾血症，故本题选B。
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