年3月24日,罗伯特·科赫在德国柏林生理学会上宣布了结核菌是导致结核病的病原菌。这种细细的、纺锤形的、弯弯曲曲的结核杆菌的发现,使德国及世界医学界震惊。
年,科赫获诺贝尔奖。
年3月24日,科赫发现结核杆菌周年纪念日。我国邮电部发行《罗伯特·科赫发现结核杆菌一百周年》纪念邮票,以表达中国人民对这位细菌学家的敬仰和怀念之情。
年,WHO将每年3月24日作为世界防治结核病日(WorldTuberculosisDay)。
中枢神经系统结核病的化学治疗遵循肺结核的化学治疗模式,分为强化期和巩固期,其药物选择除根据DST(药物敏感试验)结果选药外,还要根据药物透过血-脑屏障的情况制定长程MDR-TB治疗方案。
《中国中枢神经系统结核病诊疗指南》关于抗结核治疗推荐意见包括:
1.所有中枢神经系统结核病的强化期疗程不少于2个月,全疗程不少于12个月;
2.强化期的抗结核治疗方案应包括不少于4个有效的抗结核药物,异烟肼、利福平、吡嗪酰胺被推荐作为优先选择的抗结核药物,乙胺丁醇、二线注射类药物为可选的初始抗结核药物对于结核性脑膜炎患者;
3.巩固期的抗结核治疗方案包括不少于2个有效的抗结核药物,推荐使用异烟肼和利福平;
4.强化期的抗结核治疗采用高剂量利福平(静脉使用)、利奈唑胺(静脉使用)和氟喹诺酮,可能使重症患者获益。
抗结核药物的血脑屏障通透性
关于激素
推荐意见:推荐中枢神经系统结核病患者尤其是重症患者,以及抗结核治疗中出现矛盾现象(paradoxicreaction)、有脊髓压迫症状的患者接受辅助糖皮质激素治疗。推荐地塞米松每日剂量从0.3~0.4mg/kg起始,逐渐减停,通常疗程为4~8周。脑内结核瘤患者接受辅助糖皮质激素治疗可能获益,疗程可酌情延长。
矛盾现象:抗结核治疗启动后,脑脊液炎症反应继续加重或颅内结核球扩大继发的症状加重,被称为矛盾现象。矛盾现象或脊髓结核继发的急性脊髓压迫症患者亦可能通过糖皮质激素治疗获益。
关于耐药
WHO耐多药及利福平耐药结核病治疗药物的新分组()
选药顺序:首选所有的A组3种药物,接着选用B组2种药物,次选C组药物。口服药物优先于注射剂。强化期至少由4种有效抗结核药物组成,巩固期至少有3种药物继续治疗。
例如:左氧氟沙星或莫西沙星+贝达喹啉+利奈唑胺+氯法齐明。
WHO关于耐多药及利福平耐药结核病治疗药物
的新分组的利与弊
优点:
新分组的药物被精简为3组,从核心药物至非核心药物排列;
优先选择口服药物,使用方便;
A组和B组药物的不良反应较小,特殊人群如肝肾功能异常、青少年、老年人、糖尿病及合并HIV感染等患者均可使用。
缺点:
新药价格昂贵;
偏远地区药物供应;
基于优先全口服组合方案使注射类药物的地位在新分组中显著下降,而阿米卡星和卷曲霉素在我国仍是MDR-TB可选用的药物;
联合用药安全性问题。
1.Tuberculousmeningitis:morequestions,stilltoofewanswers.CunhaBA.Antibioticessentials
(M).NewYork,Physicianpress,:27.
2.WHOconsolidatedguidelinesondrug-resistanttuberculosistreatment.WorldHealthOrganization..PMID:FreeBooksDocuments.Review.
3.姚岚唐神结.浅谈世界卫生组织耐多药及利福平耐药结核病治疗药物的新分组.中华结核和呼吸杂志,,42(5):-.
4.中国防痨协会.耐药结核病化学治疗指南(年).中国防痨杂志.,41(10):-.
5.中华医学会结核病学分会.中国耐多药结核病和利福平耐药结核病治疗专家共识(年版).中华结核和呼吸杂志.,42(10):-.
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文字、编辑:陈蕊明、郑桁斌
审核:符慧
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