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TUhjnbcbe - 2021/7/17 17:34:00
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呼吸医师每日需要面对和处理大量的下呼吸道感染患者。根据这些年在临床上的经验,我们把常见误区归为以下几个最主要的方面,在临床上需要加以注意。

忽视临床症状体征线索的发掘;不及时拓展鉴别诊断,盲目更换抗感染药物;将病原体定植作为感染进行治疗;经验性抗感染治疗过度依赖个人经验方案;忽视重症患者抗感染药物的PK/PD和调整;将影像学吸收作为终止抗菌治疗的标准;新喹诺酮的使用延误肺结核的诊断;忽视诱发肺炎因素的干预……

常见误区1:忽视临床症状体征线索的发掘

往常,很多刚进入临床、进入规培的低年资医生会陷入这种误区,而现在的诊断技术越来越发达,这种情况只会更多,在CT、磁共振、PET-CT以及PER-MR等「高端」检查面前,很多医生可能会忽略寻找临床症状体征的蛛丝马迹,或者忽略必要的体格检查,这点大家可能都有体会。现在有很多医生把听诊器挂得很时尚,但并不一定真正用来听,诊断还是只看体检报告、CT报告。

以下仅有的几条线索,如果我们没有足够重视,很容易就忽略掉

1

可无发热或低热现象,而单纯以咳嗽为主诉

2

年老体弱的肺炎患者可能和青壮年的表现完全不一样——呼吸道症状不明显,可能会既没有咳嗽也没有发热,而表现为肺外的临床症状或体征,如神志不清、恍惚或意识改变等

3

部分患者会以其他系统症状为主,比如,肺炎支原体肺炎,它所致的肺外症状较为多见

肺部感染的部位是在肺,但我们的视野、思维的界定范围不能只局限在肺部,因为肺部炎症可以影响到全身,同理,全身的变化可能也是肺部炎症的重要表现。

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18岁,男性,长期高热,中*症状明显。

看到这张片子,再兼有高热、患者又是青壮年,*性症状明显,有经验的医生一定会想到是「通过血流到达肺部的病变」,而且可能是葡萄球菌。

详细的说,这位病人最初病灶没有出现坏死、液化,病灶呈多发空腔或蜂窝状透亮影,发展较快,常规治疗效果差,怀疑为结核可能,经过仔细体检发现上肢腋窝皮肤化脓性病灶。

后来进行了皮肤疖肿的培养和血液培养,诊断是MRSA肺炎,给予抗MRSA治疗后好转。

回过头看,因为忽视了患者的皮肤疖肿,导致延误金葡菌肺炎诊断。要重视临床症状的询问和症状相关演变的询问,体检也不能漏掉相关部分,如果病人认为有所不便,那可以请女护士、女医生陪同检查,或请同性别的医生进行检查,这样可以避免遗漏细节。

肺炎的鉴别诊断里也要注意很多:咳嗽、发热的病人未必一定是肺炎,肺炎也未必全是细菌所引起,比如肺部其它疾病,狼疮及其他结缔组织疾病导致的肺部异常表现,肺部其它疾病如肺结核、肺癌、肺血管炎性疾病、肺栓塞等,在初次影像学上均可能被认为是「肺炎」。

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女性,37岁,高热、咳嗽咳痰伴间断痰血三周。

影像学可见肺部多发病灶。而且有一些支气管充气症、有实变,还有些团块影。

三个星期不到,病灶比原来更多了,累及的范围也更广。很多医生认为是大叶性肺炎。经验性广谱抗感染治疗三个星期换了三套方案,但仍然高热、病灶仍然进展。

入院后,详细询问病史,发现患者有哮喘病史,其实有哮喘病史这一点早已明确,但具体治疗用药情况大家还都不清楚,问出来,长期服用「民间特效药」!了解之后发现里面有糖皮质激素。

后续进行了支气管镜BALF培养曲霉生长,确诊了侵袭性肺曲霉病。

回顾起来,如能早知道哮喘及「用药」史,就没必要之前三个星期使用广谱的抗生素来雪上加霜了,对于真菌感染、患哮喘长期用激素的病人,不但起不到帮助,肺部病灶还会越来越多!

治疗第18天复查,向好转的方向发展:

常见误区2:影像学拟诊「肺炎」后不及时拓展鉴别诊断,频繁更换抗感染药物

这个医院都存在,受条件的限制,医院、社区卫生中心更突出,具体表现为:一套组合治疗方案不行换另一套、不好再换,实在穷途末路后才想到转院或鉴别诊断、做相关的病原采样或活检,但那时为时已晚……

影像学「肺炎」内容广泛,多数由细菌引起,还有病*、真菌、结核、寄生虫……即使是同类病原体引起的,种类也非常多,所以如果只局限于调整抗生素经验性方案的策略,失败的概率很高。何况还有可能是非感染性因素导致的肺部炎症,所以,当抗感染治疗效果不佳时,应强调早期对拟诊「肺炎」患者进行积极的鉴别诊断。

病原学检查方法

痰液培养:2小时送检;合格:鳞状上皮10/LP,白细胞25/LP;浓度≥cfu/ml

支气管镜或人工气道吸引取样:病原体分离浓度≥cfu/ml为(+)

支气管肺泡灌洗/防污染毛刷取样:病原体分离浓度≥cfu/ml为(+)

以上三种我们都比较熟悉,特别强调无菌体液的获取及培养,NGS就是个新手段。

我们常常忽视胸腔积液和血液的培养结果,其实应该引起重视,排除皮肤污染即可确诊,如果从中检测到了不该有的病原体序列,那相当有意义。遇到高热病人时,医生可能尚且会有血培养的意识,但在胸腔积液面前,很多医生往往只想到了细胞生化常规、ADA检查。

对「经皮细针抽吸(肺穿刺)取样」的重视也不够,很多单位自己不做,其实它是非常好的标本来源。虽然是创伤性的、并发症多见,但风险和损伤是可控的,穿刺出来的标本特异性高,不仅可以做组织病理的检测,也同样可以做NGS、相关的组织病原体培养。

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女性,39岁,发热3周,咳嗽一周余。外院反复抗感染治疗更换5个方案,但是无明显治疗效果。

影像结果,注意左下肺:

大叶性肺炎?机化性肺炎?继续更换抗感染治疗方案吗?

仔细看影像学:

我们进行了血培养、穿刺培养,结果是一样的,比较少见:肠膜明串珠菌乳脂亚种

这是制备酸奶的菌种,如果出现在口咽部,就是正常菌群,但异位到下呼吸道,即会造成感染并成为致病菌。

后期的治疗效果很明显:

3/22抗感染二周:病灶缩小

4/13抗感染五周:基本完全吸收

很多病人家属都不理解:患者明明就是小小的肺炎,医院「站着进去、躺着出来」了?其实,特别是针对老年人,肺炎是死亡的最主要原因之一!如果再陷入了以上的误区中,甚至有可能出现18岁、35岁的年轻病人因肺炎去世的可怕现象。

常见误区3:鉴别定植还是感染的难点

肺部病原体的感染与定植是两种不同状态,有时确实很难区分。临床区分大多依赖于经验判断,但准确性较低。如果将感染误诊为定植,会导致抗菌药物使用不恰当、疗程不充分,甚至病情加重(如抗感染药物不良反应)等。

一方面,咳痰标本病原体培养是下呼吸道感染病原学诊断的常用方法,但这却是困扰重症医学科及呼吸科医生的一大难题。其中一个重要原因是呼吸道标本在留取过程中,是上呼吸道定植菌的污染,还是下呼吸道真正的感染?

另一方面,定植是不是感染的危险因素目前仍存在争议[1][2][3]:

VonEiff等曾报道82.2%金*色葡萄球茵血症患者其菌株来源于自身鼻黏膜的定植菌。

一项Meta分析结果也证实了鼻腔有MRSA定植,其发生感染的风险是无定植者的4倍。

然而Sarikonda等报道,入住ICU患者行鼻黏膜MRSA拭子试验对于预测后续MRSA感染的敏感性仅为25%左右。

定植与感染可能互为转换,这也是个复杂的地方:

?定植的微生物必须依靠人体不断供给营养物质才能生长和繁殖,大多微生物定植是无害的。

?重要的是有些微生物最初是定植,在条件合适时,比如改变部位时,会转为感染(条件致病菌)。

举个例子,支气管扩张患者在发作感染加重时,铜绿假单胞菌培养含量明显增加,但好转后再检查,铜绿假单胞菌还在,这可能就意味着已经转成了定植。还要继续治疗的话,就属于把定植当作感染治疗了。大量病人是无症状的定植,而不是临床感染。目前我们存在的问题是,把图中绿色线以下、没有症状的定植当成感染治疗了:

其实,鲍曼不动杆菌的定植率高于感染发生率,DijkshoornL等就明确指出:鲍曼不动杆菌在人体定植比感染更为常见,在鲍曼不动杆菌易感人群中也是如此。

在临床上,院内获得鲍曼不动杆菌定植作为感染治疗的现象非常普遍,有些定植和感染确实难以明鉴。

I、是定植还是感染?是治疗还是观察?争议依旧……一些对照研究显示,鲍曼不动杆菌的感染并未增加死亡率;另有一些队列研究显示,伴鲍曼不动杆菌感染的患者死亡率高于对照组。

II、临床上培养到细菌,就当成感染、就认为需要治疗,这种现象十分普遍。其实,我们不应只看培养结果,应综合研判考虑,特别是要提醒:痰涂片革兰染色见到吞噬细菌、临床症状体征变化等等。ICU医生要和临床微生物实验室建立合作伙伴的关系。[4]

例如,支气管扩张的患者此次急性加重,出现*脓痰,而且痰量更多了、痰液更粘稠了、还伴有发热……根据培养也是绿脓杆菌、铜绿假单胞菌,治疗一两周后,病人症状好转,但铜绿假单胞菌依旧呈阳性,要不要治疗?

判断时,我们要看患者是不是回到了发病前的基线水平,具体表现有痰的性状明显好转,不发热了、白细胞数量下降等。这时再培养出铜绿就可以不治疗了,其实一些支气管扩张和慢阻肺的病人可能会终身携带铜绿,那难道要天天服用抗菌药物吗?答案当然是否定的。

常见误区4:经验性抗感染治疗过度依赖个人经验方案

推荐经验性治疗的方案并不是感染学组某一个个人的经验,而是根据国际国内的流行病学、耐药菌的分布趋势、应该经验性治疗的推荐选择方案来的。「经验性治疗」并非是简单的个人体会与经验,应有章可循,以循证医学证据为基础,遵循相关指南的基本指导原则。

经验用药的依据

国际国内指南:中华医学会呼吸分会CAP/HAP指南、ATS/ERS指南、日本指南、加拿大指南

国内流行病学调查资料:卫生部Mohnarin、CHINET

局部小环境耐药监测数据:医院院感中心每季度监测数据

特别提醒:不能教条、死板的去执行指南;医院每季度都有病原体耐药性的检测,外科ICU和呼吸ICU的状况可能就不尽相同,不然就容易走入误区。

病原体未明确之前,怀疑为肺部感染者应尽快选用抗生素治疗。而不恰当或不及时的经验性抗菌治疗都会对患者造成不良影响,比如研究发现,对有潜在耐药危险的呼吸机相关肺炎患者而言,不恰当的初始经验性治疗将30天死亡率从17.2%上升到50%:

不当的经验治疗增加患者死亡率[5]

而一项回顾性队列研究指出,铜绿假单胞菌菌血症未及时经验性治疗者死亡率明显升高,早期(12h)抗生素治疗的死亡率仅为19%,而晚期(72h)治疗的死亡率高达44%:

未及时经验性治疗死亡率明显升高[6]

常见误区5:忽视重症患者抗感染药物的PK/PD和调整

并不是按说明书上所写的剂量使用就万事大吉,不分病人症状的轻重、不分病人有没有基础疾病,有没有特殊治疗。经常遇到病人身在ICU,但用药方案并未根据病人的病情和脏器状态进行调整的情况,就拿常见抗生素PK/PD评价指标来说,它有时间依赖性、浓度依赖性、浓度依赖性长抗生素后效应……详情如下[7]:

重症患者PK/PD如何变化:

重症患者器官功能状态对PK/PD的影响应该加以

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