项目介绍
科技进步与人民健康
上海市科学技术委员会科普项目资助
（项目编号19DZ）
在许多人的印象中，结核病早已离我们远去，然而事实并非如此。结核病，尤其是耐多药结核病的流行，是全球结核病控制面临的重要挑战。我国是世界上耐多药结核病患者最多的国家之一，患者的发现率、治疗率、治愈率均不理想。在社区人群中快速、准确地发现耐多药结核病患者，给予高质量的诊断、治疗和管理服务，继而阻断耐多药结核病在人群中的传播，改善患者治疗结局，是“终止结核病”的重中之重。
十多年来，复旦大学公共卫生学院徐飚教授聚焦上述问题，带领团队完成的“以患者为中心的耐多药结核病防治技术与策略研究”项目，荣获年度上海市科技进步奖三等奖，对改变我国耐多药结核病防治现状具有重要价值。
项目名称：
以患者为中心的耐多药结核病防治技术与策略研究
荣获奖项：
年度上海市科技进步奖三等奖
??免费收看：徐飚教授说“结核病”
结核
耐药结核病
发生率不断增加
结核病是由结核分枝杆菌引发的感染性疾病，可侵害人体全身各器官，以肺结核最常见。中国是全球30个结核病高负担国家之一，结核病负担多年来位列全球第二位，年降至第三位（仅次于印度、印度尼西亚）。
几十年来，我国县级以上城市都设有检查、治疗结核病的专门机构，并对传染性结核病患者实行免费诊疗，大多数患者被治愈。但是，结核菌这种古老的微生物非常“聪明”，会不断“武装”自己来抵抗药物的作用。早在年链霉素应用于抗结核治疗一段时间后，结核菌就出现了耐药。再加上诊断延误、治疗方案不合理、药物供应不规律、药物不良反应、中断服药、擅自停药等因素，导致耐药结核菌不断“壮大”，耐药结核病的发生率不断增加。
耐药结核病主要分为四种类型：单耐药结核病、多耐药结核病、耐多药结核病（至少对异烟肼和利福平两种一线抗结核病药物耐药）、广泛耐多药结核病。我国是世界上耐多药结核病患者最多的国家之一，在某些省份，新发和复治结核病患者的耐多药率分别高达10%和30%以上。
耐多药结核病患者的医疗需求高、经济负担重，基于卫生服务公平性理论，徐飚教授团队以上海、浙江、江苏、四川、*的十个区县为研究现场，采用分子流行病学方法，将测序技术、感染检测、流行病学调查、患者诊疗路径分析相结合，探索如何在社区人群中快速、准确地发现耐多药结核病患者，怎样提供高质量的诊断、治疗服务，进而阻断耐多药结核病的传播。
1
优化策略，
使更多耐多药结核病患者被发现
~年，徐飚教授团队采用分层整群抽样的方法开展流行病学调查，结合定性研究方法，较为全面地描绘了我国东、西部地区耐药结核病的发现策略和实施过程中存在的问题；运用基因测序技术探索了主要耐药位点的分子诊断技术的应用价值，并使用相关模型模拟我国未来耐药结核病的流行趋势。
徐飚教授介绍，当时我国对转诊至医院的高危人群进行药敏试验等方法发现耐药结核病。而其团队通过研究发现，如果只对高危患者进行耐药筛查，将有一半以上的耐多药结核病患者得不到及时诊断和治疗；即使这些患者在将来能被发现，不仅治疗结局不理想，还会导致耐多药结核病的传播。因此，亟需采用覆盖范围更广的筛查策略和快速有效的诊断方法，提高发现率，进而提高治疗率，方能有效遏制耐多药结核病的传播。
该团队的进一步研究发现，对所有痰结核菌涂片阳性的患者进行筛查，可提高耐药结核病的发现率。当耐药结核病的发现率提高到50%，甚至70%时，更多的患者将接受有效治疗，耐药结核病的发展趋势将会趋于缓和。而改进诊断技术，缩短耐药结核病患者被发现的时间，也有助于控制耐药结核病的上升趋势。根据上述研究，徐飚教授团队制定了不同的方案，为优化我国耐药结核病的发现和控制策略提供了相应的建议。
2
掌握“耐药谱”，
指导耐多药结核病的治疗
耐多药结核病患者对异烟肼、利福平等一线抗结核病药物耐药，只能寄希望于二线药物。徐飚教授团队对部医院新诊断的耐多药结核病患者（曾接受过一线抗结核病药物治疗）进行了24个月的随访，检测了二线抗结核病药物（氧氟沙星、左氧氟沙星、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、吡嗪酰胺等）的最低抑菌浓度和药敏试验的临界浓度，掌握了我国耐多药结核病患者的耐药种类和水平。
在此基础上，该团队结合科学设计的治疗随访调查，开展疗效监测和评价，进而构建了预测耐多药结核病疗效的最低抑菌浓度指标体系和决策路径，为调整和优化临床用药提供了客观依据。
3
分析菌株类型，
阻断耐多药结核菌的传播
耐药结核菌有不同的基因型，具有相同基因型的菌株为“成簇株”，提示有“近期传播”（较短时间内的传播）发生。徐飚教授团队研究了影响菌株成簇性的因素，发现耐多药结核菌的成簇株比例较高，复治患者的成簇株比例显著高于初治患者，且其分布具有地域差异。
这一研究提示，“近期传播”在耐多药结核病的流行中发挥着重要作用，需要采取高效的筛查策略，及早发现传染源，阻断传播链，并注意控制优势菌株在当地的流行和传播。
4
探讨管理模式，
改善结核病患者预后
耐多药结核病患者的死亡率较高，“以患者为中心”的治疗和全程管理是改善患者预后、提高生活质量的关键。此外，徐飚教授团队的研究发现，结核病本身并不是导致患者死亡的主要原因，仅2.5%的结核病患者死于结核；呼吸道感染、慢性支气管炎和肿瘤是老年结核病患者的主要死因。
徐飚教授指出，为了降低结核病患者的死亡率，结核病防治工作者应与其他临床专业合作，加强对患者的管理。比如：控制患者的其他疾病，特别是呼吸道疾病；注意男性结核病患者死亡率高于女性的特点；重点